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阻断遗传病代际传递，预防是关键！

2021 年 9 月 24 日，上海市 医学会生殖医学专科分会学术年会暨上海市人类辅助生殖技术培训基地高峰论坛 在沪 盛大召开。

开幕当天上午，郑州大学第一附属医院生殖医学中心孙莹璞教授报告了题为“遗传病子代传递阻断的三级预防”，就研发多种新技术助力全生命周期遗传病诊断/阻断、多学科合作预防出生缺陷和遗传病孕前一级防控 （植入前胚胎遗传学诊断） /孕期筛查 （NIPT） 等技术做了详细汇报，干货满满，快来看看!

全生命周期的多种遗传病诊断/阻断技术

孙教授在会上提到了两种植入前遗传诊断技术——PGD和测序技术。

PGD （preimplantation genetic diagnosis） ，即移植前基因诊断，也就是第三代"试管婴儿"，主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它是在试管婴儿技术基础上出现的，精子卵子在体外结合形成受精卵，并发育成胚胎后，要在其植入子宫前进行基因检测，以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病。目前植入前遗传诊断能诊断一些单基因缺陷引发的疾病，比如血友病、地中海贫血症等疾病。PGD并不等同于胚胎基因编辑，它是通过检测，根据检测结果选择不携带致病基因的胚胎进行移植，因此不会改变胚胎的遗传和表观遗传状态。

另一种是高通量测序技术 (High-throughput sequencing)， 又称"下一代"测序技术 ("Next-generation" sequencing technology) ，以能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定和一般读长较短为标志，具有高敏感性、准确性等优势。

从源头阻断遗传病子代传递的一级预防

经过多年努力，中国逐渐形成了多部门合作、社会参与的出生缺陷防治工作格局，初步建立了包括妇幼保健机构、综合医院、妇女儿童专科医院、基层医疗卫生机构、相关科研所等在内的出生缺陷综合防治体系，不断加强出生缺陷三级预防措施，提高监测水平，减少遗传缺陷。

针对遗传病的三级预防包括婚检、孕前检查等一级预防，产前筛查、产前诊断 (染色体结构异常) 的二级预防和新生儿疾病筛查 (单基因隐性遗传病) 的三级预防。胚胎移植前遗传学诊断是重要的一级预防手段，通过胚胎基因诊断筛查完全阻断子代传递，有效避免遗传病患儿出生，从源头阻断缺陷宝宝出生，用最低的成本获得最大的效益。

孙教授团队与合作者创新性构建了MaReCs、GeMiLa、DiHaLi等新技术。其中，双单体型识别胎儿致病基因突变无创单基因病技术 （DiHaLi） 是一项具有独特优势的PGD技术，在确保准确性的前提下它的安全性更高，成本更低，遗传病覆盖度更广。

产前无创DNA诊断（NIPT）的二级预防

准妈妈在整个孕期会有5次以上产检，通过产检可以筛查出高危孕产妇，及时干预和治疗，减少患儿出生。无创产前基因检查 （Noninvasive Prenatal Testing，NIPT） 是一种产前筛查，通过抽取母亲外周血分离胎儿DNA，进行先天性疾病的诊断。

孙教授提到，根据2015年国际权威杂志The New England Journal of Medicine 刊登的一项前瞻性、多中心、双盲试验分析试验结果，NIPT对21、18、13三体显著优于传统筛查，假阳性率更低。相比传统唐氏综合症筛查，NIPT精确度更高，达百分之九十九以上，而传统唐筛的准确度只有百分之五六十；相比羊水检查造成的宫内感染风险性大大降低。

无创产前筛查的费用较高，但准确度高，风险小，建议有条件的家庭尽量选择做无创产前筛查，相比生养一个有先天缺陷的孩子，这个费用是很值得的。美国遗传和基因组学会 （ACMG） 建议应该告知所有孕妇，对于三体综合征产前筛查来说NIPT是目前最敏感的检测技术手段，没有之一。孙教授在会议上强调该建议并支持NIPT全面替代传统筛查。

多学科协作和会诊MDT

孙教授提到的两个助力遗传病家庭再生育新策略，分别是多学科协作阻断遗传病模式和遗传病多学科会诊。

多学科综合治疗 （multi-disciplinary team，MDT） 简单来说就是多个专科的医生一起联合来咨询，寻找对遗传病真正有效的好的治疗方案。大量的临床实践已经证实通过MDT可以减少患者等候的时间，治疗的时间，甚至可以节省医疗费用，最重要的是可以有效的提高出生缺陷治疗率。孙教授结合明确诊断的遗传病患者和未明确诊断的遗传病患者两个真实案例，深入浅出地说明了MDT在明确临床诊断、挑选PGD助孕过程中检测的治病基因方面的突出作用。

孙莹璞教授表示，遗传病诊断的发展离不开业内专家和最新科研成果的大力支持，需要不断研发新技术助力全生命周期的多种遗传病诊断/阻断，不管是从源头阻断遗传病子代传递的一级预防还是孕早期无创基因诊断的二级预防，都可以显著提高产前诊断时间！我们未来将不遗余力为建立多学科协作阻断遗传病模式和遗传病多学科会诊MDT做出应有的努力和贡献，助力遗传病家庭生育和再生育。

专家介绍

孙莹璞教授

医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师

郑州大学第一附属医院副院长、生殖与遗传专科医院院长

中华医学会生殖医学分会前任主任委员、第四届主任委员

享受国务院特殊津贴

全国优秀科技工作者

国家卫生计生突出贡献中青年专家

1997年创建郑州大学第一附属医院生殖医学中心暨河南省生殖医学中心

带领团队填补国际技术空白5项、国际理论空白2项、国内技术空白3项、省内技术空白12项

牵头国家科技部重点研发计划1项，主持国家自然科学基金重点国合项目及面上项目5项、多中心临床研究6项、省部级科研项目10项

以通讯作者在Nature、Science、PNAS、Cell Research、JCEM、Human Reproduction等杂志发表SCI收录论文200余篇

本文首发：医学界妇产科频道

本文作者：医学界报道小组

本文责编：一川

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