▎药明康德内容团队编辑近日，武田（Takeda）发布了3期GRAPHITE试验的最新数据，在异体造血干细胞移植后的第180天，维得利珠单抗（vedolizumab）在无肠道急性移植物抗宿主病（aGvHD）的条件下达成存活率的改善，并且数据同时具有统计学意义和临床意义。维得利珠单抗治疗的安全性良好，与安慰剂组无明显差异。

维得利珠单抗是一种人源化单抗药物，作为一种肠道选择性的生物制剂，可以特异性拮抗α4β7整合素，抑制其与肠粘膜细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制其与血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的结合。MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。通过拮抗α4β7整合素，该药物可能限制某些白细胞渗入肠组织的能力。

干细胞移植后，当捐赠者（移植物）的免疫细胞认为接受者的身体（宿主）是外来的，并开始攻击宿主的器官和组织，就会发生aGvHD。当患者接受异体造血干细胞移植时，有效地预防aGvHD，尤其是下肠道受损的状况，一直是一个重要治疗目标。

GRAPHITE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，评估了维得利珠单抗在接受非亲属捐赠者异体造血干细胞移植治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，预防肠道aGvHD的有效性和安全性。该研究达到了主要终点，在同种异体造血干细胞移植后的第180天，维得利珠单抗治疗组与安慰剂组相比，实现了统计学意义上的无肠道aGvHD存活率的改善（维得利珠单抗治疗组85.5% vs 安慰剂组70.9%[HR=0.45；95%CI：0.27，0.73；p 0.001]）。

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维得利珠单抗治疗与安慰剂相比，其数据的优势还表现在：到治疗第180天时，在肠道不发生aGvHD的情况下，无复发生存率（RFS）（HR=0.56，95%CI：0.37，0.86；p=0.0043），无C-D级aGvHD（没有任何器官受累）的生存率（HR：0.59，95%CI：0.39，0.91；p=0.0204）均有所改善。此外，维得利珠单抗和安慰剂组之间没有观察到相关的安全性状况差异，也没有发现新的安全信号。在接受安慰剂与维得利珠单抗治疗的患者中，分别有8.5%与6.5%报告了治疗相关的严重不良事件，总体不良事件发生率分别为24.8%和28.4%。

在试验中，最常见的、需要特别关注的不良事件是超敏反应（安慰剂组82.4%，维得利珠单抗组79.3%），严重感染（安慰剂组67.3%，维得利珠单抗组74.0%），和肝损伤（安慰剂组41.8%，维得利珠单抗组40.2%）。

武田胃肠病治疗部门的负责人Chinwe Ukomadu博士在新闻稿中表示：“这些结果推进了我们对目前适用于炎症性肠病（IBD）的维得利珠单抗应用于另一种关键的消化道炎症状况的理解。我们在预防下肠道aGvHD方面所进行的3期试验是武田致力于推动维得利珠单抗科学研究发展的最新例证，使我们进一步了解其作用机制，并探索帮助患者的新方法。”

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参考资料：[1] Takeda Presents Positive Results from Phase 3 Study of Vedolizumab for Prevention of Intestinal Acute Graft-Versus-Host Disease (aGvHD) in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (allo-HSCT)，Retrieved Feb 21st, 2023, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-presents-positive-results-from-phase-3-study-of-vedolizumab[2] Takeda’s Vedolizumab Clears Phase III in aGvHD，Retrieved Feb 21st, 2023, from https://www.biospace.com/article/takeda-s-vedolizumab-clears-phase-iii-as-agvhd-prophylactic/

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